一、导语：

       猪繁殖与呼吸综合征（Porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS），俗称蓝耳病，是由动脉炎病毒科动脉炎病毒属的PRRSV引起的一种猪繁殖和呼吸发生障碍的病毒性传染病。蓝耳病在临床上以妊娠母猪死胎、流产、木乃伊胎、弱仔及仔猪呼吸道症状和高死亡率等为特征。

       迄今为止，蓝耳病仍然是当今养猪业危害最大的疾病之一。蓝耳病的危害不仅表现在疾病本身对猪造成的损伤引起的经济损失，而且还因为是一种免疫抑制性疾病。

       肺脏是PRRSV的原发性靶器官，肺泡巨噬细胞（PAM）为其靶细胞。PAM负责吞噬侵入体内的细菌和病毒，具有免疫方面的功能，然而PAM却无法消灭PRRSV。相反，PRRSV会在PAM内增殖，并导致患猪体内40%的PAM凋亡，免疫功能严重缺失，从而让其它细菌、病毒得以侵入、定殖，常形成猪瘟病毒、圆环病毒2型、副嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、支原体等多种病原混合或继发感染，导致很高的死亡率和持续的经济损失。这种病毒侵入猪群后会永远存在，并可随时激活。

       目前国内养猪生产过程中，大家较熟悉的蓝耳病毒疫苗大致可以分为经典株和高致病毒株两大类，尤其高致病性蓝耳疫苗株就又分为天津株、江西株和湖南株。这些疫苗株之间的交叉保护，及与猪场感染毒株的匹配，成为争议热点。

       在了解蓝耳病毒之前，我们先来看看这个罕见的名词——抗体依赖性作用（ADE）。

       据相关研究显示，病毒感染都是从黏附于细胞表面开始的，黏附是通过病毒表面蛋白与靶细胞上特异性受体和配体分子的相互作用来完成的。病毒表面蛋白的特异性抗体常常可以阻抑这一步骤，将病毒“中和”，使其失去感染细胞的能力。然而在有些情况下，抗体在病毒感染过程中却发挥相反的作用。它们协助病毒进入靶细胞，提高感染率，这一现象就是ADE。

       PRRSV(蓝耳病毒)中可能诱导中和抗体的病毒抗原决定簇位于M、GP3、GP5蛋白上，而可能诱导ADE的抗体的抗原决定簇则与N、GP5蛋白有关。同时，学者们还发现发育成熟的细胞容易显示出ADE，反之不成熟的细胞或者抗体表达更好的细胞不容易出现ADE。

       临床上有时见到接种蓝耳疫苗后使蓝耳症状加剧，很多人都知道，但这是为什么呢？

       蓝耳病毒有一个很特殊的抗原决定簇“GP5蛋白”，它既能诱导中和抗体，又能诱导ADE。也就是说，蓝耳病毒抗原就好比一把双刃剑，用好了伤敌，用不好伤己。而伤敌还是伤己，完全取决于自身条件。

       猪群受到蓝耳野毒感染后，由于体内免疫水平参差不齐，一旦抗体水平下降至保护性水平以下(亚中和水平)，PRRS疫苗诱导的抗体能增强野毒株在猪体内的复制，而疫苗病毒的增殖也能被野毒株诱导的母源抗体所增强。PRRSV就会表现ADE活性，从而增加了动物感染和发病的危险性。

       大家都知道：

       1、蓝耳病毒（PRRSV）的主要靶细胞是单核细胞，其中猪肺泡巨噬细胞最为敏感。替米考星在体内的生物学分布具有高度的靶向聚集性，替米考星在肺脏中的浓度是血清中浓度的10倍以上。

       2、蓝耳病毒在pH6.0时稳定，在pH5.0以下和pH7.0以上均易失活。体内替米考星51%～85%的替米考星可靶向聚集于巨噬细胞的溶酶体中，改变了细胞内的PH环境，不适合蓝耳病毒与细胞蛋白结合。

       3、蓝耳病毒疫苗毒株的多样性与猪场感染的野毒很难相匹配，以及蓝耳病毒的抗体依赖性（ADE）和靶细胞的分化成熟及活化程度密切相关。发育成熟的细胞容易显示出ADE，反之不成熟的细胞或者抗体表达更好的不容易         出现ADE。猪初级肺泡巨噬细胞具有很强的药物积聚能力，最高时在巨噬细胞内的浓度是细胞外浓度的50～75倍，从而提高了巨噬细胞的防御能力。

       国外使用替米考星防控蓝耳已经取得较好经验和成绩，但国内的替米考星呈现出的临床效果千差万别，为啥呢？

       1、替米考星是由泰乐菌素的一种水解产物半合成而来，含量不得低于85%，其余15%是决定本品毒副作用的关键。

       2、替米考星味苦、适口性极差，且是碱性药物，口服容易被胃酸中和而影响疗效。故，包被辅料及工艺决定了替米考星的生物利用度。

       3、替米考星靶向聚集于巨噬细胞的溶酶体中，而溶酶体内主要是酸性水解酶，替米考星与溶菌体结合率取决于替米考星碱基基团是否完整。

       由上述3条可知，原料品质、包被工艺对替米考星的临床效果起决定性作用。

       二、蓝耳防控方案：

       蓝耳病病毒的不断变异，导致该病的治疗及预防都很困难。传统的蓝耳病防控方法主要是采用免疫手段，但由于蓝耳病病毒为RNA病毒，变异快，交叉免疫力低，疫苗难以覆盖全部毒株；同时稳定性低，安全性不高，因此往往难以保证其预期效果。

       考虑到现在猪群免疫力很差，隐性带毒非常普遍，如果不采取措施提高猪群免疫力和抵抗力，单独使用替米考星可能达不到预期效果。

       根据蓝耳病的致病机理和临床特点，康特恩联合应用肠溶替米、中药提取物，取得了很好的防治效果。

       替米考星具有独特的药动学特点，药物吸收后很快在肺脏组织聚集，选择性的聚集于PAM，聚集有替米考星的免疫细胞对PRRSV的侵袭具有很强的抵抗力，从而调节PAM的功能，间接对PRRSV起到抑制作用，亦防止了继发感染。替米考星随着浓度的增加，可以提高其对PRRSV的抑制效应。当添加替米考星的量为400ppm时，被感染的猪数减少，血液和组织中PRRSV含量明显下降，同时提高了增重速率和改善了猪体的免疫状态。康特恩肠溶替米，在肠道释放，吸收后分布到肺脏才能达到有效的药物浓度，高效抑制蓝耳病毒。

     注意事项：作为上述方案的补充，我们建议猪场在条件允许的情况下，配合抗病营养制剂劲力源、复合活菌肠安乐一起使用，效果更佳。